Un vaccin candidat contre le VIH induit une réponse immunitaire dans un essai clinique précoce



CNN

Un vaccin expérimental contre le VIH s’est avéré induire des précurseurs d’anticorps largement neutralisants parmi un petit groupe de volontaires dans une étude de phase 1. Les résultats suggèrent qu’un régime à deux doses du vaccin, administré à huit semaines d’intervalle, peut provoquer des réponses immunitaires contre le virus de l’immunodéficience humaine.

Les résultats de l’essai clinique, publiés jeudi à l’occasion de la Journée mondiale de lutte contre le sida à la revue Sciencesétablir une «preuve de concept clinique» à l’appui du développement de régimes de rappel pour induire des réponses immunitaires contre l’infection par le VIH, pour laquelle il n’existe aucun remède et qui peut provoquer le syndrome d’immunodéficience acquise, connu sous le nom de SIDA.

Le vaccin, appelé eOD-GT8 60mer, avait un “profil d’innocuité favorable” et induisait des précurseurs d’anticorps largement neutralisants chez 97%, ou tous sauf un, des 36 receveurs, selon les chercheurs de Scripps Research, le Fred Hutchinson Cancer Center, les National Institutes of Health et d’autres institutions aux États-Unis et en Suède.

Les anticorps sont des protéines fabriquées par le système immunitaire pour aider à combattre les infections, et anticorps largement neutralisants sont connus pour neutraliser de nombreuses variantes génétiques du VIH, mais ils ont été difficiles à obtenir par la vaccination.

“Apprendre à induire des anticorps largement neutralisants contre des agents pathogènes à forte diversité antigénique, tels que le VIH, la grippe, le virus de l’hépatite C ou la famille des bétacoronavirus, représente un grand défi pour la conception rationnelle de vaccins”, ont écrit les chercheurs. “La conception d’un vaccin ciblant la lignée germinale offre une stratégie potentielle pour relever ce défi.”

Le candidat vaccin eOD-GT8 60mer est ciblage germinalce qui signifie qu’il a été conçu pour induire la production d’anticorps largement neutralisants en ciblant et en stimulant les bonnes cellules productrices d’anticorps.

L’Initiative internationale pour un vaccin contre le sida a annoncé la début de cet essai clinique de Phase 1 en 2018, pour évaluer la sécurité de l’eOD-GT8 60mer et les réponses immunitaires qu’il est capable d’induire.

L’essai comprenait un total de 48 adultes en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans, qui étaient inscrits sur deux sites : l’Université George Washington à Washington et le Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle.

Parmi les participants, 18 ont reçu une dose de 20 microgrammes du vaccin et, huit semaines plus tard, une dose de même taille du vaccin avec un adjuvant ; 18 ont reçu une dose de 100 microgrammes du vaccin et, huit semaines plus tard, une dose de même taille du vaccin avec un adjuvant ; et 12 ont reçu deux doses d’un placebo salin, à huit semaines d’intervalle. L’adjuvant s’appelle AS01B, développé par la société pharmaceutique GSK. Les vaccins et le placebo ont été administrés dans le muscle du bras.

Les chercheurs ont collecté et analysé les cellules immunitaires du sang et des ganglions lymphatiques des participants au cours de l’étude. Ils ont spécifiquement examiné comment les cellules B, un type de globules blancs qui fabriquent des anticorps dans le système immunitaire, ont répondu au vaccin.

Les chercheurs n’ont trouvé aucun événement indésirable grave signalé parmi les participants à l’étude, et aucun participant n’a contracté l’infection par le VIH au cours de l’étude. Environ 97% – ou tous sauf un – des 48 participants à l’étude ont signalé des effets indésirables locaux ou systémiques généralement légers ou modérés, tels que des douleurs au site d’injection, des malaises et des maux de tête. Dans la plupart des cas, ces événements ont été résolus en un jour ou deux.

Après la première immunisation, tous les receveurs de vaccin mais aucun receveur de placebo se sont avérés produire des anticorps induits par le vaccin eOD-GT8 60mer. Ces réponses induites par le vaccin ont augmenté après la deuxième vaccination, ont écrit les chercheurs.

Une autre étude de phase 1 sur ce vaccin candidat est en cours, a déclaré le Dr Julie McElrath, vice-présidente principale et directrice de la division des vaccins et des maladies infectieuses au Fred Hutchinson Cancer Center, qui était l’un des auteurs de l’étude.

Ce qui est unique à propos de ce vaccin candidat contre le VIH, c’est qu’il a été conçu pour cibler directement la production d’anticorps largement neutralisants, a déclaré le Dr Timothy Schacker, vice-doyen de la recherche et directeur du programme de médecine du VIH à la faculté de médecine de l’Université du Minnesota, qui n’était pas impliqués dans la recherche.

“Dans le cas du VIH, lorsque nous avons conçu et testé des vaccins dans le passé, ils n’ont pas induit pour une raison quelconque ces anticorps largement neutralisants”, a-t-il déclaré. « Appelez-les super anticorps, si vous voulez. Les anticorps largement neutralisants fonctionnent plus efficacement. Ils sont meilleurs pour contrôler les choses.

En montrant que des anticorps largement neutralisants peuvent être induits par un vaccin, cette nouvelle étude pourrait aider à éclairer le développement d’autres types d’immunisations, pas seulement des vaccins contre le VIH, a déclaré Schacker.

“L’espoir est que si vous pouvez induire ce type d’immunité chez les gens, vous pouvez les protéger de certains de ces virus pour lesquels nous avons eu beaucoup de mal à concevoir des vaccins efficaces”, a-t-il déclaré. “Il s’agit donc d’un pas en avant important.”

Bien qu’il s’agisse d’une “science passionnante”, il reste encore beaucoup de travail à faire avant que ce vaccin puisse être envisagé pour une utilisation publique, a déclaré le Dr Carlos del Rio, codirecteur du Center for AIDS Research de l’Université Emory et vice-doyen exécutif. pour Emory School of Medicine du Grady Health System, qui n’a pas participé à la nouvelle étude.

“Nous savons que les anticorps largement neutralisants sont une stratégie potentiellement efficace pour prévenir le VIH”, a déclaré del Rio. «Nous sommes loin de l’utiliser comme vaccin, mais c’est une science très excitante. … Investir dans ce type de recherche est d’une importance cruciale non seulement pour développer un vaccin contre le VIH, mais si cette stratégie fonctionne, elle peut être utilisée pour d’autres vaccins.

Un vaccin contre le VIH devra probablement susciter ces anticorps largement neutralisants, ou bnAbs, « qui sont capables de reconnaître diverses souches de VIH à l’échelle mondiale et peuvent prévenir l’infection par le VIH. Cependant, le déclenchement des bnAbs par la vaccination s’est avéré impossible jusqu’à présent. Un défi majeur est que les bnAbs se développent rarement, même pendant l’infection », a déclaré Penny Moore, de l’Université du Witwatersrand et de l’Institut national des maladies transmissibles en Afrique du Sud. écrit dans un éditorial publié parallèlement à la nouvelle étude.

Une «question clé» à laquelle il faut encore répondre est de savoir combien de temps les anticorps produits par la première vaccination peuvent durer.

De plus, si le rappel est trop différent du vaccin précédent, “les anticorps qui ont été déclenchés par la première vaccination peuvent ne pas reconnaître le rappel et ne mûriront pas davantage”, a écrit Moore. “Cependant, l’incorporation de nombreux vaccins différents dans un régime de vaccination contre le VIH n’est pas attrayante. Il sera essentiel de trouver le juste équilibre entre le besoin de maturation des anticorps vers les bnAbs et la faisabilité dans le monde réel.

L’année dernière, plus de 38 millions de personnes vivaient avec le VIH ou le SIDA dans le monde. Plus de 20 essais cliniques de vaccins contre le VIH sont en cours dans le monde, selon l’Initiative internationale pour un vaccin contre le sida.

De nombreuses personnes aux États-Unis se sont tournées vers des pilules quotidiennes de prévention du VIH ou des injections fréquentes, connue sous le nom de PrEPpour réduire leur risque d’infection.

« C’est une pilule quotidienne ou c’est un coup douloureux. C’est une piqûre qui est au mieux inconfortable et que vous devez recevoir plusieurs fois par an », a déclaré Schacker à propos de la PrEP.

Mais la disponibilité d’un vaccin contre le VIH rendrait la protection contre le virus plus accessible, a-t-il déclaré. “Si vous pouvez administrer un vaccin, vous allez toucher plus de personnes et fournir, si vous avez un vaccin efficace, une couverture plus importante et meilleure pour réduire la probabilité de transmission si vous êtes exposé.”

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