Un médicament prometteur contre la maladie d’Alzheimer doit être étudié pour sa sécurité, selon les chercheurs

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Un médicament expérimental contre la maladie d’Alzheimer a modérément ralenti les effets de la maladie, mais était lié à des risques pour la sécurité des patients qui justifient des essais cliniques plus longs, selon une étude publiée mardi soir.

L’étude, publiée dans le New England Journal of Medicine, a révélé qu’un médicament développé par Eisai, basé à Tokyo, et Biogen, basé à Cambridge, dans le Massachusetts, réduisait un marqueur clé de la maladie d’Alzheimer, la protéine bêta-amyloïde, et que les patients qui recevaient le médicament mieux sur les mesures cognitives et physiques qu’un groupe placebo. Les entreprises ont financé l’étude.

Mais les résultats détaillés ont également conclu que le médicament, le lecanemab, était associé à des “événements indésirables” et justifiait une étude plus approfondie.

Marwan Sabbagh, neurologue au Barrow Neurological Institute et co-auteur de l’étude, a décrit deux décès de patients qui avaient suscité des inquiétudes quant à la sécurité du médicament avant la présentation de mardi. “La causalité avec le lecanemab est un peu difficile”, a-t-il déclaré, notant que les deux patients, une femme de 65 ans et un homme de 87 ans, avaient des problèmes de santé sous-jacents. Bien que le taux de saignement cérébral soit faible, dit-il, le risque augmente avec les médicaments pour prévenir la coagulation du sang.

“Cela pourrait être un risque relatif qui doit être géré”, a-t-il déclaré mardi soir lors de la conférence sur les essais cliniques dans la maladie d’Alzheimer.

Eisai a confirmé les deux décès mardi soir et a nié qu’ils étaient liés à la drogue.

Le nouveau les détails ont fait l’objet d’une intense anticipation de la part des médecins et de Wall Street depuis qu’Eisai et Biogen ont annoncé en septembre que le lecanemab avait déclin cognitif ralenti de 27 % par rapport à un placebo.

Lecanemab s’est imposé comme le favori parmi un classe de médicaments qui cherche à éliminer les amas d’une protéine dans le cerveau appelée bêta-amyloïde, dont les chercheurs soupçonnent depuis longtemps qu’elle joue un rôle dans la maladie d’Alzheimer. La Food and Drug Administration est sur le point de prendre une décision sur l’approbation accélérée de le médicament dès janvier. Cela pourrait se traduire par un prix de plusieurs milliards de dollars pour le traitement d’une maladie progressivement débilitante qui affecte 6 millions d’Américains et a peu de thérapies approuvées.

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“Ce sont les meilleures données que nous ayons vues sur la maladie d’Alzheimer dans un essai pivot”, a déclaré Myles Minter, analyste en biotechnologie chez William Blair, à propos des premiers résultats annoncés en septembre.

Les résultats positifs du Lecanemab font suite à une controverse sur un autre médicament développé par Eisai et Biogen, l’aducanumab. Ce médicament, connu sous le nom de marque Aduhelm, a été approuvé par la FDA l’année dernière malgré des données contradictoires sur son efficacité. Aduhelm a fait long feu commercialement après que Medicare a refusé de le rembourser largement.

“Il s’agit d’un essai clinique sans ambiguïté positif”, a déclaré Gil Rabinovici, neurologue à l’Université de Californie à San Francisco, tout en reconnaissant qu’il existe un “problème de sécurité potentiellement grave qui nécessitera une discussion avec les patients”. Pourtant, a-t-il ajouté, “pour la première fois depuis plus d’un siècle, nous avons modifié l’évolution de la maladie d’Alzheimer, et c’est une excellente nouvelle pour le domaine et surtout pour les patients”.

Lecanemab est conçu fonctionner en éliminant les amas de minuscules protéines appelées amyloïdes du cerveau, et l’étude a révélé que les patients ressentaient un bénéfice cumulatif plus important plus ils prenaient le médicament longtemps. Pourtant, malgré le succès précoce du médicament, certains experts restent sceptiques sur le fait que cibler ces amyloïdes est la clé du traitement de la maladie d’Alzheimer. Ce mois-ci, Roche a annoncé résultats décevants de son médicament anti-amyloïde.

Matthew Schrag, professeur de neurologie à la Vanderbilt University Medical School, a déclaré que l’essai sur le lecanemab était bien conçu et a montré de solides résultats statistiques sur une mesure cognitive. Mais il doutait que le médicament entraîne une amélioration notable pour de nombreux patients et a noté que le médicament pouvait provoquer des effets secondaires importants.

“Je crains que tout avantage mineur ne soit effacé par les difficultés pratiques de vivre avec le médicament et les risques substantiels associés à la prise du médicament”, a-t-il déclaré dans une interview.

Eisai et Biogen ont rapporté que les patients de l’essai avaient présenté un gonflement et des saignements cérébraux, qui sont connus pour être des complications des médicaments anti-amyloïdes, mais les sociétés ont déclaré que les taux étaient conformes aux attentes. Cependant, les inquiétudes concernant la sécurité du médicament ont été renforcées par les deux décès de patients.

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Dimanche, le magazine Science signalé qu’un patient prenant du lécanemab est décédé après avoir subi un accident vasculaire cérébral et reçu un médicament pour éliminer les caillots sanguins. Cela a suivi une rapport le mois dernier par Stat news qu’un autre patient de l’essai était décédé alors qu’il prenait un anticoagulant. Les deux décès seraient dus à une affection dans laquelle l’amyloïde se lie aux vaisseaux sanguins du cerveau et les rend plus susceptibles de se rompre.

Les analystes de recherche de la banque d’investissement UBS se sont demandé si les décès entraîneraient des restrictions de la FDA pour les patients prenant des anticoagulants, qui, selon eux, pourraient représenter jusqu’à 20% des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Libby Holman, porte-parole d’Eisai, a déclaré que les patients décédés présentaient des conditions médicales et des risques sous-jacents, notamment le fait de prendre des médicaments qui préviennent la formation de caillots sanguins, qui ont contribué à leur décès. “C’est l’évaluation d’Eisai que les décès ne peuvent pas être attribués au lecanemab”, a-t-elle déclaré, ajoutant que le taux de décès par hémorragie cérébrale était de 0,1% pour les patients des groupes placebo et traitement.

Malgré les inconnues sur les risques et les bénéfices du lecanemab, il reste un attrait pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer avides de toute option pour ralentir ses effets dégénératifs et contribuer à trouver un remède.

Hugh Courtney, un économiste de 59 ans diagnostiqué avec la maladie d’Alzheimer précoce, a déclaré qu’il se sentait chanceux d’avoir participé à l’essai clinique même s’il n’est pas sûr de l’ampleur des bénéfices qu’il en a retirés.

“Il est difficile de dire à quel point cela a changé, très franchement”, a-t-il déclaré à propos des perfusions de lecanemab qu’il reçoit environ deux fois par mois. Pourtant, a-t-il dit, “cela m’a donné un but, une façon concrète d’aider.”

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