Lecanemab au stade précoce de la maladie d’Alzheimer

Résumé

Arrière plan

L’accumulation de bêta-amyloïde agrégé soluble et insoluble (Aβ) peut initier ou potentialiser des processus pathologiques dans la maladie d’Alzheimer. Le lecanemab, un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui se lie avec une haute affinité aux protofibrilles Aβ solubles, est testé chez des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce.

Méthodes

Nous avons mené un essai de phase 3 multicentrique, en double aveugle, d’une durée de 18 mois, auprès de personnes âgées de 50 à 90 ans atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce (trouble cognitif léger ou démence légère due à la maladie d’Alzheimer) avec des preuves d’amyloïde sur la tomographie par émission de positrons ( TEP) ou par test de liquide céphalo-rachidien. Les participants ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir du lécanemab intraveineux (10 mg par kilogramme de poids corporel toutes les 2 semaines) ou un placebo. Le critère d’évaluation principal était le changement par rapport au départ à 18 mois du score de l’évaluation clinique de la démence – somme des cases (CDR-SB ; plage de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une plus grande déficience). Les principaux critères d’évaluation secondaires étaient le changement de la charge amyloïde sur la TEP, le score sur la sous-échelle cognitive à 14 items de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (ADAS-cog14 ; plage de 0 à 90 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience), l’échelle composite de la maladie d’Alzheimer score (ADCOMS ; intervalle de 0 à 1,97 ; des scores plus élevés indiquent une déficience plus importante) et le score de l’échelle des activités de la vie quotidienne de l’étude coopérative sur la maladie d’Alzheimer pour les troubles cognitifs légers (ADCS-MCI-ADL ; intervalle de 0 à 53 ; inférieur les scores indiquent une plus grande déficience).

Résultats

Au total, 1795 participants ont été recrutés, dont 898 ont reçu le lécanemab et 897 ont reçu le placebo. Le score CDR-SB moyen au départ était d’environ 3,2 dans les deux groupes. La variation moyenne ajustée des moindres carrés par rapport à l’inclusion à 18 mois était de 1,21 avec le lecanemab et de 1,66 avec le placebo (différence, -0,45 ; intervalle de confiance à 95 % [CI]-0,67 à -0,23 ; P<0,001). Dans une sous-étude portant sur 698 participants, les réductions de la charge amyloïde cérébrale étaient plus importantes avec le lecanemab qu'avec le placebo (différence, -59,1 centiloïdes ; IC à 95 %, -62,6 à -55,6). Les autres différences moyennes entre les deux groupes dans le changement par rapport à l'inclusion en faveur du lecanemab étaient les suivantes : pour le score ADAS-cog14, -1,44 (IC à 95 %, -2,27 à -0,61 ; P<0,001) ; pour l'ADCOMS, -0,050 (IC à 95 %, -0,074 à -0,027 ; P<0,001) ; et pour le score ADCS-MCI-ADL, 2,0 (IC à 95 %, 1,2 à 2,8 ; P < 0,001). Le lecanemab a entraîné des réactions liées à la perfusion chez 26,4 % des participants et des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde avec œdème ou épanchement chez 12,6 %.

conclusion

Le lecanemab a réduit les marqueurs de l’amyloïde au début de la maladie d’Alzheimer et a entraîné une baisse modérément moindre des mesures de la cognition et de la fonction que le placebo à 18 mois, mais a été associé à des événements indésirables. Des essais plus longs sont nécessaires pour déterminer l’efficacité et l’innocuité du lécanemab au stade précoce de la maladie d’Alzheimer. (Financé par Eisai et Biogen ; numéro Clarity AD ClinicalTrials.gov, NCT03887455.)

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