Solution miracle contre le cancer ? Les scientifiques utilisent CRISPR pour déverrouiller le véritable potentiel de lutte contre les tumeurs des patients

Les scientifiques ont adapté la technologie d’édition d’ADN pour dynamiser la façon dont le corps combat les cellules cancéreuses – dans une percée potentielle.

Ils ont modifié les gènes des patients pour demander aux cellules anticancéreuses d’essaimer les tumeurs à l’aide de CRISPR, qui est administré en une seule injection.

CRISPR a déjà été utilisé chez l’homme pour éliminer des gènes spécifiques afin de permettre au système immunitaire d’être plus activé contre le cancer.

Mais la nouvelle étude a pu non seulement supprimer des gènes spécifiques, mais en insérer de nouveaux qui programment les cellules immunitaires pour combattre le cancer spécifique du patient.

Le Dr Antoni Ribas, de l’Université de Californie à Los Angeles et co-responsable de l’étude, a déclaré: “Il s’agit d’un bond en avant dans le développement d’un traitement personnalisé contre le cancer.”

Les scientifiques de la société pharmaceutique PACT Pharma ont utilisé la technologie d’édition de gènes pour isoler et cloner les cellules immunitaires des patients cancéreux et les amorcer pour cibler les mutations sur les cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang et de tumeurs sur 16 patients atteints de diverses formes de cancer, notamment du côlon, du sein et du poumon.

Ils ont isolé les cellules immunitaires qui avaient des centaines de mutations ciblées spécifiquement sur les cancers qui affligent leur corps.

Ceux-ci ont été modifiés pour pouvoir cibler la tumeur spécifique de chaque patient, qui comporte des centaines de mutations uniques.

Un mois après le traitement, cinq des participants ont présenté une maladie stable, ce qui signifie que leurs tumeurs n’avaient pas grossi.

L’outil CRISPR est composé de deux acteurs principaux : un ARN guide et une enzyme coupant l’ADN. L’ARN guide est une séquence d’ARN spécifique qui reconnaît le morceau d’ADN cible à éditer et dirige l’enzyme, Cas9, pour lancer le processus d’édition.

Cas9 coupe avec précision les brins d’ADN cibles et enlève un petit morceau, provoquant un vide dans l’ADN où un nouveau morceau d’ADN peut être ajouté.

COMMENT FONCTIONNE CRISPR ?

La technologie Crispr modifie précisément de petites parties du code génétique.

Contrairement à d’autres outils de silençage génique, le système Crispr cible le matériel source du génome et désactive en permanence les gènes au niveau de l’ADN.

La coupure d’ADN – connue sous le nom de cassure double brin – imite étroitement les types de mutations qui se produisent naturellement, par exemple après une exposition chronique au soleil.

Mais contrairement aux rayons UV qui peuvent entraîner des altérations génétiques, le système Crispr provoque une mutation à un endroit précis du génome.

Lorsque la machinerie cellulaire répare la cassure de l’ADN, elle enlève un petit morceau d’ADN. De cette façon, les chercheurs peuvent précisément désactiver des gènes spécifiques dans le génome.

Les scientifiques conçoivent l’ARN guide pour refléter l’ADN du gène à éditer, connu sous le nom de cible.

L’ARN guide s’associe à l’enzyme Cas9 et la conduit au gène cible. Lorsque l’ARN guide correspond à l’ADN du gène cible, Cas9 sépare l’ADN, éteignant le gène ciblé.

Depuis la technique CRISPR existe depuis une dizaine d’années et reste au centre de projets scientifiques ambitieux.

Les médecins explorent maintenant son application dans le traitement des maladies rares et des troubles génétiques tels que la drépanocytose.

«La génération d’un traitement cellulaire personnalisé contre le cancer n’aurait pas été possible sans la capacité nouvellement développée d’utiliser la technique CRISPR pour remplacer les récepteurs immunitaires dans les préparations cellulaires de qualité clinique en une seule étape», a ajouté le Dr Ribas.

Les découvertes laissent espérer 1,9 million d’Américains qui recevront un diagnostic d’une forme de cancer cette année.

Environ 290 000 femmes et 2 700 hommes recevront un diagnostic de cancer du sein, ce qui en fait le diagnostic de cancer le plus courant.

Le cancer de la prostate est le premier diagnostic de cancer chez les hommes et le deuxième diagnostic le plus courant dans l’ensemble avec environ 269 000 cas attendus cette année.

Pourtant, la technologie est relativement nouvelle et pose de lourdes questions éthiques quant à son application au remodelage génétique.\

La médecine est entrée dans un territoire inexploré dans lequel les handicaps héréditaires d’un embryon pourraient éventuellement être supprimés.

Les problèmes de sécurité dans la recherche sur les technologies d’édition de gènes sont pas inconnu.

Il existe un risque de modification erronée de l’ADN ou de l’ARN dans des régions autres que le site cible, ce qui pourrait entraîner des effets secondaires indésirables non seulement chez le patient mais aussi chez les générations futures.

Un scandale majeur a secoué le monde en 2019 lorsque le scientifique chinois He Jiankui a été emprisonné après avoir modifié l’ADN des jumelles Lulu et Nana avant leur naissance pour les rendre résistantes au VIH.

Son travail de manipulation des gènes d’embryons humains a été jugé « monstrueux », « contraire à l’éthique » et « très dangereux ».

Un groupe de plus de 100 scientifiques en Chine a fustigé le travail de He en 2018 : « Mener des expériences humaines directes ne peut être décrit que comme fou.

Le groupe a ajouté : « La boîte de Pandore a été ouverte. Nous avons peut-être encore une lueur d’espoir de le fermer avant qu’il ne soit trop tard.

En 2019, un groupe de scientifiques a proposé un moratoire mondial sur l’édition de la lignée germinale humaine.

Ils ont écrit : « Par ‘moratoire mondial’, nous n’entendons pas une interdiction permanente. Nous appelons plutôt à la mise en place d’un cadre international dans lequel les nations, tout en conservant le droit de prendre leurs propres décisions, s’engagent volontairement à n’approuver aucune utilisation de l’édition clinique de la lignée germinale à moins que certaines conditions ne soient remplies.

Les conclusions de PACT Pharma ont été publié Jeudi dans la revue Nature.

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